中文题名: | 促Aβ聚集的黄酮类化合物药物筛选 |
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学科代码: | 071009 |
学科专业: | |
学生类型: | 硕士 |
学位: | 理学硕士 |
学位年度: | 2015 |
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研究方向: | 神经退行性疾病 |
第一导师姓名: | |
第一导师单位: | |
提交日期: | 2015-06-26 |
答辩日期: | 2015-05-22 |
外文题名: | DISCOVERY OF FLAVONOIDS THAT ACCELERATE AGGREGATION OF Aβ |
中文摘要: |
经过对 阿尔兹海默 症一百 多年的 研究, 大量的遗传、生化和动物模型试验数 大量的遗传、生化和动物模型试验数 据表明 Aβ 在阿尔兹海默症的 在阿尔兹海默症的 发病过程中起 着重要作用 。大脑中的 Aβ 处于多重 组装的平衡状态,不同条件下 Aβ 可以形成不同态的聚集体 可以形成不同态的聚集体 。较 Aβ 单体和成 熟的纤维相比,可溶性寡聚体具有更强神经毒作用是导致系统 熟的纤维相比,可溶性寡聚体具有更强神经毒作用是导致系统 熟的纤维相比,可溶性寡聚体具有更强神经毒作用是导致系统 出现 退行性病变的 重要原因 ,因此 降低 AD 病人体内寡聚的水平成为潜在治疗途 病人体内寡聚的水平成为潜在治疗途 径。 Aβ 聚集过程受多种理化因素的作用,不同温度、 聚集过程受多种理化因素的作用,不同温度、 聚集过程受多种理化因素的作用,不同温度、 pH 值、离子浓度等都会 值、离子浓度等都会 值、离子浓度等都会 影响 Aβ 单体的聚合过程及结构形态 。多种小分子物质能够通过与 Aβ 相互作用, 影响 Aβ 聚集。 基于这些因素,我们提出筛选促进 基于这些因素,我们提出筛选促进 Aβ 聚集的小分子药物,通过 聚集的小分子药物,通过 加速 Aβ 由单体向毒性较低的多聚集,从而减 由单体向毒性较低的多聚集,从而减 少毒性高的寡聚体浓度,以达 少毒性高的寡聚体浓度,以达 到治疗的目。 黄酮类化合物是一具有两个 黄酮类化合物是一具有两个 黄酮类化合物是一具有两个 黄酮类化合物是一具有两个 酚羟基 苯环( A-B-环) ,通过中 央 三碳原子 相互连结而成的化合物,广泛存在于水果、蔬菜茶种三碳原子 相互连结而成的化合物,广泛存在于水果、蔬菜茶种三碳原子 相互连结而成的化合物,广泛存在于水果、蔬菜茶种三碳原子 相互连结而成的化合物,广泛存在于水果、蔬菜茶种三碳原子 相互连结而成的化合物,广泛存在于水果、蔬菜茶种中,具有抗 ,具有抗 炎症、抗肿瘤等多种生物学活性。之前的研究表明一些黄酮类化合能够和 Aβ 相互作用影响聚集。本研究通过对一系列化学合成和生物提取的 黄酮类相互作用影响聚集。本研究通过对一系列化学合成和生物提取的 黄酮类筛选,找到两种体外条件下 筛选,找到两种体外条件下 可有效促进 Aβ 聚集的黄酮类化合物,并 聚集的黄酮类化合物,并 针对 这两种 化合物 改变 Aβ 聚集过程、减少寡体的形成降低 聚集过程、减少寡体的形成降低 Aβ 细胞毒性 等作用 进行研 究,以期为 AD 疾病的药物治疗寻找解决方案 疾病的药物治疗寻找解决方案 。
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外文摘要: |
Alzheimer’s disease as a progressive neurodegenerative disorder was first reported by the German psychiatrist Alois Alzheimer 100 years ago. Converging lines of evidence from genetics, biochemistry and animal models suggest that amyloid β-protein (Aβ) acts as an important pathogenic factor. Compared with monomers or mature, end-stage amyloid fibrils, soluble oligomers are likely to be more toxic in Alzheimer’s disease. The aggregation of Aβ is a multi-pathway process influenced by a series of features of the physicochemical environment including temperature, pH value, and ionic strength. Recent studies have also shown that some small molecules could manipulate amyloid formation pathways, these compounds may inhibit or accelerate oligomers formation. Flavonoids are a class of plant secondary metabolites widely distributed in fruits, vegetables, tea and seeds. They have the general structure of a 15-carbon skeleton, which consists of two phenyl rings (A and B) and heterocyclic ring (C). Previous studies demonstrate flavonoids have a wide range of biological and pharmacological activities like anti-bacteria, anti-tumor and anti-inflammation. In this study we find out two compounds by screening tests from a series of flavonoids that can accelerate Aβ aggregation effectively. These two compounds could reduce the cell toxicity by redirecting the process of Aβ aggregation, perhaps have considerable potential as drug candidates for the treatment of Alzheimer’s disease
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参考文献总数: | 77 |
馆藏号: | 硕071009/1504 |
开放日期: | 2015-06-26 |