| 中文题名： | 血管血栓调控蛋白分子修饰产物血管调控活性研究 |
| 姓名： | |
| 保密级别： | 公开 |
| 论文语种： | 中文 |
| 学科代码： | 071001 |
| 学科专业： | |
| 学生类型： | 学士 |
| 学位： | 理学学士 |
| 学位年度： | 2021 |
| 学校： | 北京师范大学 |
| 校区： | |
| 学院： | |
| 第一导师姓名： | |
| 第一导师单位： | |
| 提交日期： | 2021-05-26 |
| 答辩日期： | 2021-05-26 |
| 中文关键词： | |
| 中文摘要： |
Lebestatin（LBT）能够抑制内皮细胞的粘附与迁移，从而表现出抑制血管生成的作用，作为稀缺自然资源，从蛇毒中制备去整合素成本高昂、操作复杂、产量少，仅少量用于科研。LBT关键结构域是含有KTS（Lys-Thr-Ser）的环状结构域。基于蛋白质化学合成技术，我们构建了KTS去整合素功能Loop区的拟肽结构，即环状LBTm(cLBTm)、线状LBTm(lLBTm)、环状OBTm(cOBTm)、线状OBTm(lOBTm)。通过对在血管发育调控中发挥重要作用的细胞粘附特性的系列测定、分析，检测并判断KTS类去整合素功能结构域拟肽的血管调控活性特征，进而，基于多肽/蛋白质结构预测技术构建以上系列拟肽的三维空间结构模型。基于结构-功能关系特征，比较系列拟肽的结构特点，以及对相应细胞粘附活性的影响关系，进而推测多肽结构如何影响细胞粘附的原因及机制。研究表明，构建的系列KTS功能拟肽均能够起到较为明显的抑制细胞粘附的作用；研究结果还表明，相应环形KTS拟肽相比线型KTS拟肽表现出更明显的拮抗抑制活性；短肽OBT拟肽（OBTm）的抑制作用比LBT拟肽（LBTm）效果更好；但与全长链的LBT、OBT相比，此次构建的系列KTS拟肽生物学活性相对较弱；从结构模建的角度分析，合成拟肽虽然完全保留了全长链功能多肽核心功能区全部的一级结构，但在二硫键配型方面还是存在差异，这对重要功能位点结构呈递产生了一定的影响，这可能是活性反而下降的原因。本研究为深入理解KTS去整合素构效学关系以及受体作用特征提供了参考，也为开发相关血管血栓类药物提供了借鉴。
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| 参考文献总数： | 23 |
| 插图总数： | 19 |
| 插表总数： | 3 |
| 馆藏号： | 本071001/21052 |
| 开放日期： | 2022-05-26 |
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